發(fā)布時(shí)間:2023-12-05 18:11:16
序言:作為思想的載體和知識(shí)的探索者,寫作是一種獨(dú)特的藝術(shù),我們?yōu)槟鷾?zhǔn)備了不同風(fēng)格的5篇現(xiàn)代生物學(xué)研究進(jìn)展,期待它們能激發(fā)您的靈感。
關(guān)鍵詞 高中生物;教學(xué)方法
隨著我國(guó)教育事業(yè)發(fā)展,教學(xué)目標(biāo)和教學(xué)方法都隨之變化。中學(xué)生物教學(xué)不僅是提高生物知識(shí)水平,更重要的是提高學(xué)生整體生物科學(xué)素質(zhì)。為適應(yīng)新需求新發(fā)展,全面提高教學(xué)質(zhì)量及學(xué)生綜合素質(zhì),中學(xué)生物教學(xué)方法必須與時(shí)俱進(jìn),富有創(chuàng)新精神。
一、傳統(tǒng)生物教學(xué)方法
傳統(tǒng)生物教學(xué)方法是以老師授課為主,通過(guò)對(duì)課本知識(shí)進(jìn)行表述分析,利用邏輯性的問(wèn)答,帶動(dòng)學(xué)生積極思考;學(xué)生根據(jù)老師的講解抄錄書本知識(shí)并理解記憶的傳統(tǒng)教學(xué)方法。一般在生物教學(xué)中老師還常用演示法,例如借助標(biāo)本,模型等有形的概念進(jìn)行展示,通過(guò)更直觀的講解使學(xué)生擁有更好的想象和理解空間,方便其理解和記憶。另一個(gè)常見的教學(xué)方法是實(shí)驗(yàn)法,教師帶領(lǐng)學(xué)生利用實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的科學(xué)儀器,指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行生物實(shí)踐活動(dòng)。通過(guò)研究和觀察,學(xué)生可以更加全面和真實(shí)的感受到生物知識(shí)的意義。觀察和動(dòng)手實(shí)驗(yàn)激發(fā)了學(xué)生濃厚的興趣,使學(xué)生積極動(dòng)腦,幫助學(xué)生理解并加深記憶,同時(shí)豐富了課堂環(huán)境。
但傳統(tǒng)生物教學(xué)模式具有一定的局限性,老師在教學(xué)過(guò)程中對(duì)學(xué)生的知識(shí)接收程度及心理需求不能及時(shí)得到反映并作出整改,導(dǎo)致老師授課目標(biāo)和學(xué)生學(xué)習(xí)不具有一致性。同時(shí)教學(xué)方法較單一,不夠生動(dòng)有趣,知識(shí)較抽象難懂,易導(dǎo)致學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解停留于表面,學(xué)生在課堂上的自主學(xué)習(xí)和研究的意識(shí)不足,創(chuàng)新能力及探索意識(shí)較差。老師的教學(xué)備案依賴于書本,教學(xué)模式按部就班,課堂知識(shí)較為枯燥,均導(dǎo)致學(xué)生學(xué)習(xí)的逆反心理,一成不變的教學(xué)方式容易使學(xué)生產(chǎn)生精神疲勞,無(wú)法集中注意力,難以保證教學(xué)質(zhì)量。
二、新型生物教學(xué)方法
(一)興趣培養(yǎng)式教學(xué)
在教學(xué)過(guò)程中,首先應(yīng)注重培養(yǎng)學(xué)生對(duì)生物學(xué)科的興趣,在課堂上筆者會(huì)利用生動(dòng)有趣的生物學(xué)小故事以帶動(dòng)學(xué)生積極性,對(duì)現(xiàn)實(shí)生活中常遇到的生物學(xué)現(xiàn)象進(jìn)行提問(wèn),促使學(xué)生自行觀察研究,并對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題給予建議性的意見,開發(fā)其思考及觀察能力。通過(guò)鼓勵(lì)和啟發(fā),鼓起學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。通過(guò)培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,令學(xué)生自主學(xué)習(xí),成為課堂的主體,老師則起到作為開導(dǎo)性作用,不但提高了學(xué)生對(duì)生物知識(shí)的學(xué)習(xí)和掌握,而且培養(yǎng)了良好的興趣愛好,提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。
(二)多媒體教學(xué)
隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步發(fā)展,多媒體設(shè)備被廣泛地應(yīng)用于教學(xué)中。它實(shí)現(xiàn)了網(wǎng)絡(luò)資源共享,使得教學(xué)模式更加方便,知識(shí)更加具體化,學(xué)習(xí)資料更加多元化,大大豐富了教學(xué)知識(shí)和學(xué)生學(xué)習(xí)的趣味性。生物是研究生物形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理、分類、遺傳和變異、進(jìn)化、生態(tài)的自然科學(xué)。這些特點(diǎn)決定了多媒體教學(xué)在生物課堂上可達(dá)到常規(guī)教學(xué)所不能達(dá)到的效果。課件是目前生物教學(xué)中應(yīng)用的最多的一種多媒體教學(xué)方法。它能夠輕松演示生物的形態(tài)、結(jié)構(gòu)等。
(三)啟發(fā)式教學(xué)
啟發(fā)式教學(xué)是一種融合了各種先進(jìn)教育理念的成功教學(xué)手段。以學(xué)生的實(shí)際情況為出發(fā)點(diǎn),因材施教。它在建立民主的生物課堂教學(xué)氛圍,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情的同時(shí),科學(xué)引導(dǎo)學(xué)生的思維及探索能力,使學(xué)生的各項(xiàng)能力得到培養(yǎng)。雖然啟發(fā)式教學(xué)在我國(guó)高中生物領(lǐng)域積累了豐富經(jīng)驗(yàn)并取得了重大的進(jìn)展,但在實(shí)際教學(xué)過(guò)程中,依舊存在不少問(wèn)題,仍是值得我們進(jìn)行研究的課題。
高中生物啟發(fā)式教學(xué)注意原則:第一,自主性原則。第二,獨(dú)立思考原則。第三,舉一反三原則。
(四)小組式協(xié)作教學(xué)
生物教學(xué)中小組式協(xié)作教學(xué)模式的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了學(xué)生趣味學(xué)習(xí),快樂(lè)學(xué)習(xí)的新形態(tài)。它是廣受學(xué)生喜愛的學(xué)習(xí)模式,老師實(shí)施開放式教學(xué)要求,把學(xué)生分成興趣學(xué)習(xí)小組,提出問(wèn)題和計(jì)劃,各小組進(jìn)行自主研究思考。小組成員間相互協(xié)作探討,得出結(jié)果。學(xué)生在整個(gè)過(guò)程中作為主體,彼此共同努力,只有具有強(qiáng)烈的團(tuán)隊(duì)意識(shí)才能在小組研究中取得較好的成果。老師通過(guò)各小組表現(xiàn)對(duì)其進(jìn)行評(píng)優(yōu)鼓勵(lì),使其全面發(fā)展。學(xué)生在小組學(xué)習(xí)過(guò)程中學(xué)到的比書本上的知識(shí)更多,學(xué)會(huì)了團(tuán)結(jié)互助和堅(jiān)持不懈。老師在學(xué)習(xí)過(guò)程中起到鼓勵(lì)和開導(dǎo)作用,幫助學(xué)習(xí)小組更好地開展和進(jìn)行。小組式協(xié)作學(xué)習(xí)能夠強(qiáng)烈調(diào)動(dòng)學(xué)生積極性及參與性,真正做到了寓教于樂(lè)。
(五)概念圖教學(xué)
概念圖教學(xué)方法是通過(guò)對(duì)相關(guān)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)注并延伸,對(duì)相關(guān)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行囊括的一種教學(xué)方法。該教學(xué)方法的優(yōu)勢(shì)是老師在授課過(guò)程中可以幫助學(xué)生更好回憶和概括,總結(jié)新舊知識(shí)點(diǎn)間的關(guān)系,將其串聯(lián)起來(lái),幫助學(xué)生更好地理解,便于復(fù)習(xí)舊知識(shí)點(diǎn),真正做到溫故而知新。筆者教學(xué)時(shí)在黑板上邊提問(wèn)邊回顧并整理新舊知識(shí)點(diǎn),幫助學(xué)生復(fù)習(xí)的同時(shí),還讓學(xué)生將所學(xué)知識(shí)點(diǎn)形成一個(gè)相關(guān)知識(shí)體系,對(duì)日后學(xué)習(xí)起到較大促進(jìn)作用。
中學(xué)生物教學(xué)方法不斷向前發(fā)展,將傳統(tǒng)的教育方法與新型教學(xué)方法及教育理念相結(jié)合,可更好地實(shí)現(xiàn)生物教學(xué)新目標(biāo),提高學(xué)生綜合素質(zhì)水平。引入新方法新理念后,采取多元化教學(xué)模式,方便教師教學(xué),豐富學(xué)生學(xué)習(xí)環(huán)境的同時(shí),更加關(guān)注學(xué)生自主及創(chuàng)新能力,注重綜合能力培養(yǎng),逐步適應(yīng)并完成當(dāng)今社會(huì)發(fā)展下的生物教育教學(xué)任務(wù)。
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生長(zhǎng)因子與甲狀腺腫 劉國(guó)慶,董硯虎
良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療進(jìn)展 黃勤,鄒大進(jìn)
脫偶聯(lián)蛋白與能量代謝 蘇本利,李昌臣
無(wú)功能性垂體腺瘤發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展 郭常利,史春茂,馬景(钅監(jiān))
IA-2抗體預(yù)報(bào)1型糖尿病的研究進(jìn)展 王育璠,黃云鴻,盛正妍,王煜非
細(xì)胞因子與1型糖尿病 翟木緒,董硯虎
免疫調(diào)節(jié)失衡與1型糖尿病 郭清華,張志利,何國(guó)芬,尹濰
胰島素抵抗與胰島素抵抗基因 王瑤,李光偉
血管緊張素Ⅱ受體及其拮抗劑與糖尿病腎病 梁偉,趙列賓,金翠燕
TGF-β與糖尿病腎病 江孫芳,高鑫
糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及治療 鄭金龍,李保春
C肽在1型糖尿病中生物學(xué)活性研究進(jìn)展 周艷茹,高玉琪
內(nèi)皮素及一氧化氮與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系 王旭紅,寧英遠(yuǎn)
釩鹽治療糖尿病的研究進(jìn)展 王慎田,陳凌
生長(zhǎng)激素缺乏對(duì)成人骨代謝的影響 王愛萍,汪寅章
激素和細(xì)胞因子在骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制中的作用 劉建民,陳家倫
骨質(zhì)疏松的流行病學(xué) 趙紅莉,李雙慶,魏松全
抗TSH受體抗體與Graves病關(guān)系研究進(jìn)展 童南偉,梁藎忠
糖尿病心肌病變 葉紅英,俞茂華
低T3綜合征研究進(jìn)展 薛瑞鳳,高志紅
三聯(lián)口服降糖藥療法
高劑量吸入皮質(zhì)甾類引起糖尿病失控
外傷患者的低血糖
餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑--瑞格列奈 冉興無(wú),李秀鈞
解偶聯(lián)蛋白與肥胖及2型糖尿病 魯一兵,王華,何戎華
Fas、FasL與1型糖尿病 白樺,馬學(xué)毅
1型糖尿病胰島β細(xì)胞破壞的機(jī)制 張明旭,傅德賢,杜冠華
胰島素增敏劑一Thiazolidinediones研究現(xiàn)狀 任艷,田浩明
腎上腺髓質(zhì)素與糖尿病及其并發(fā)癥 王綿,李鳳英,徐隆紹
TGFβ1反義基因抑制糖尿病腎病腎系膜增生的作用 孔曉紅,邱明才
葡萄糖激酶活性與糖尿病的研究進(jìn)展 王海燕,李長(zhǎng)貴,董硯虎
線粒體糖尿病的研究進(jìn)展 李永航,李昌臣
胰島淀粉樣蛋白和2型糖尿病 游志清,汪恕萍
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因多態(tài)性與糖尿病血管并發(fā)癥 侯寧寧,董硯虎
人類白細(xì)胞抗原與2型糖尿病 梁敏,冼蘇,羅佐杰
中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與肥胖調(diào)節(jié)的分子生物學(xué)進(jìn)展 孫斐,俞瑾
腦內(nèi)受體可控制肥胖
多囊卵巢綜合征的遺傳學(xué)研究進(jìn)展 羅晏權(quán),紀(jì)立農(nóng)
多囊卵巢綜合征的心血管并發(fā)癥 董金芳,徐隆紹
核轉(zhuǎn)錄因子PPARγ研究進(jìn)展 左祥生,羅敏
磷脂酶D與糖尿病并發(fā)癥 張海燕,黃頌敏
基質(zhì)金屬蛋白酶與糖尿病血管病變 郭立新,汪恕萍
血栓調(diào)節(jié)蛋白與糖尿病微血管病變 華燕吟,童鐘杭
DAG-PKC信號(hào)傳導(dǎo)通路與糖尿病血管并發(fā)癥 左祥生,羅敏
血管分泌的醛固酮與糖尿病血管并發(fā)癥 王煊,蔡德鴻
糖尿病腎病基底膜成分的改變 李慎軍,張忠輝
前列腺素E1在糖尿病慢性并發(fā)癥中的應(yīng)用研究 盧愛華,胡敏
老年糖尿病的特征與治療進(jìn)展 高志紅,王維力
糖尿病口服藥物治療進(jìn)展 陳亮,楊華章
1型糖尿病口服胰島素誘導(dǎo)免疫耐受研究進(jìn)展 侯寧寧,錢薇薇,董硯虎
血管緊張素Ⅱ二型受體及其介導(dǎo)的生物學(xué)作用 聶敏,孫梅勵(lì)
類固醇5 α還原酶的研究進(jìn)展 彭永德,許曼音,陳家倫
高雄激素血癥與現(xiàn)代治療 梁曉燕,莊廣倫
腎上腺性庫(kù)欣綜合征異常激素受體的臨床評(píng)價(jià) 黃慧,田浩明
OCIF/OPG的研究進(jìn)展 李曉佳,安振梅,魏松全
維生素D受體作用的分子基礎(chǔ) 王華,黎海芪
畸形性骨炎研究進(jìn)展 章振林,孟迅吾,邢小平
糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松的細(xì)胞及分子學(xué)機(jī)制 劉素彩,李恩
Ⅰ型膠原蛋白與骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展 李梅,孟迅吾,周學(xué)瀛
胰島素樣生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)系統(tǒng)與骨 李福軍,孟迅吾,周學(xué)瀛
骨質(zhì)疏松與胰島素樣生長(zhǎng)因子 舒強(qiáng),王桂蘭
骨細(xì)胞上甲狀腺激素受體研究的一些進(jìn)展 李紅,高妍
甲狀旁腺鈣受體與腎性甲旁亢關(guān)系的研究進(jìn)展 王寧寧,王笑云
生長(zhǎng)激素與兒童骨發(fā)育 陳蔚,劉戈力
IA-2及IA-2β與1型糖尿病 宗陽(yáng),羅敏
HLA-DQ與1型糖尿病相關(guān)的分子生物學(xué)機(jī)制 孫明姝,于宏偉
HLA Ⅱ類基因與1型糖尿病相關(guān)性的研究進(jìn)展 邢萬(wàn)佳,張勝蘭,王德全
MODY的研究進(jìn)展 林建立,林麗香,莊維特
血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在糖尿病腎病中的應(yīng)用 劉志文,劉春燕
內(nèi)皮整合素與破骨細(xì)胞 戴晨琳,邱明才
Internet網(wǎng)上的內(nèi)分泌學(xué)信息資源 孔進(jìn)發(fā),黃潔,許志勤
兒童 2 型糖尿病的診斷 包美珍
2型糖尿病,一種糖脂代謝病?! 楊文英
口服胰島素受體激動(dòng)劑(L-783,281)的降糖機(jī)理 史文靜,宋懷東,陳家倫
單核苷酸多態(tài)性及其在糖尿病易感基因篩選中的應(yīng)用 吳剛,李果
胰島素受體底物-2和2型糖尿病 陳琰,胡晉紅,鄒大進(jìn)
磷脂酰肌醇3激酶與2型糖尿病 王軍,姜宏衛(wèi),董硯虎
C肽的生物活性及其臨床意義 趙曉龍,高鑫
T 淋巴細(xì)胞與 1 型糖尿病 陳改玲,黨愛民,劉國(guó)仗
一氧化氮與糖尿病神經(jīng)病變 柳剛,韓杰,陳麗
胰島素樣生長(zhǎng)因子-1研究進(jìn)展 段宇,劉超,汪承亞,陳家偉
2002年第1期部分文章介紹
游離脂肪酸和脂毒性 卜石,楊文英
丙二酰CoA與胰島素抵抗、肥胖的研究進(jìn)展 凌雁,高鑫
催乳素基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的分子機(jī)制 高列,許榮火昆
Graves眼病治療的現(xiàn)狀與展望 黃偉文,馮憑
維生素D和前列腺癌 熊玉冰,朱鐵虹
神經(jīng)肽與骨代謝 苗軍,張繼東,夏群,金鴻賓
自身免疫性多腺體綜合征的研究進(jìn)展 周詠明,余美霞,曲伸
糖尿病神經(jīng)原性膀胱的研究進(jìn)展 王新民,李路
DECODE研究 單春艷,陳莉明,鄭少雄
β細(xì)胞功能紊亂與胰島素抵抗 朱禧星
Graves病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展 賈悅,劉超,蔣勤
甲狀腺疾病的診斷治療進(jìn)展 龔益,施秉銀
甲狀腺疾病與糖尿病 洪靖,李光偉
甲狀腺疾病的基因治療 武曉泓,劉超
IL-1家族與Graves眼病 謝秦,安振梅,魏松全
樹突狀細(xì)胞與自身免疫性甲狀腺疾病 吳佩文,楊立勇,張聲
自身免疫性甲狀腺炎患者降鈣素儲(chǔ)備功能的研究進(jìn)展 李子玲,張士明
鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體研究進(jìn)展 李連喜,羅敏
瘦素生理作用研究現(xiàn)狀 曲世平,程潔,董硯虎
瘦素與代謝綜合征 周紅文,劉超,陳家偉
瘦素與其它調(diào)節(jié)食欲肽間的關(guān)系 李榮英,陳名道
瘦素與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育 韓樹萍,郭錫熔,陳榮華
神經(jīng)多肽對(duì)腎上腺功能調(diào)控的研究進(jìn)展 彭永德,陳家倫
脂肪細(xì)胞的分化調(diào)控 周麗斌,陳名道
雌激素受體與心血管保護(hù)作用 鄭欣,孫梅勵(lì)
IGF-1與IGFBP-1在Graves病糖代謝中的作用 路聰哲,南國(guó)珍
單純性ACTH缺乏合并Graves病:造影劑危象一例
臨床指標(biāo)能否用于評(píng)估1型糖尿病的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)
僵人綜合征和1型糖尿病的谷氨酸脫羧酶65的免疫反應(yīng)性
2型糖尿病血栓形成增加與周圍血糖及白細(xì)胞計(jì)數(shù)有關(guān)
長(zhǎng)期高蛋白質(zhì)飲食對(duì)人體葡萄糖代謝的影響
California, USA
Current Perspectives in
Micro RNAs (miRNA)
2008, 464pp.
Hardcover
ISBN 781402085321
Shao.Yao Ying著
RNA干擾現(xiàn)象自1998年發(fā)現(xiàn)以來(lái)一直是生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。RNA干擾機(jī)制研究獲2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。本書總結(jié)了近年來(lái)miRNA在發(fā)育生物學(xué)、腫瘤發(fā)生、疾病病理、創(chuàng)傷愈合以及在化妝品等領(lǐng)域取得的研究進(jìn)展并對(duì)某些miRNA研究所需的技術(shù)做了詳細(xì)介紹。對(duì)剛進(jìn)入miRNA研究領(lǐng)域的人員具有很好的參考價(jià)值。
本書共分為23章。 1.miRNA前體的結(jié)構(gòu); 2.小RNA技術(shù):SiRNA、 miRNA、以及研究其功能常用的普遍方法;3. 充分考慮了miRNA處理過(guò)程和RNA剪輯的RNA干擾表達(dá)載體構(gòu)建,載體的優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用潛力;4.介紹了特異性抑制黑色素形成的具有美白功效的內(nèi)含子miRNA研究進(jìn)展及應(yīng)用前景; 5.利用基因芯片技術(shù)研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)中miRNA表達(dá)譜的優(yōu)缺點(diǎn);6.通過(guò)分析miRNA表達(dá)水平的變化推測(cè)miRNA在紅細(xì)胞分化過(guò)程中的作用;7.回顧了與Hox相關(guān)基因同源的miRNA研究進(jìn)展,并建立了描述miRNA功能以及嘗試推測(cè)miRNA調(diào)節(jié)功能的方法及其對(duì)醫(yī)學(xué)的意義;8.論述了miRNA在肌肉生物學(xué)中的功能,miRNA表達(dá)異常與一些肌肉相關(guān)疾病有密切關(guān)系;9.在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景,干細(xì)胞分化與增殖、miRNA對(duì)疾病尤其是對(duì)癌癥的治療作用、miRNA對(duì)于控制癌干細(xì)胞的作用;10.研究表明mir302不僅可以維持人胚胎干細(xì)胞再生功能及多能性,而且可以使高度分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成像胚胎干細(xì)胞一樣具有多能性的細(xì)胞,這為干預(yù)治療提供了機(jī)會(huì);11.介紹了干細(xì)胞形成及功能行使過(guò)程中,miRNA在表觀遺傳調(diào)控過(guò)程中的作用及可能的作用機(jī)制,并描述了識(shí)別主要調(diào)控途徑的現(xiàn)代技術(shù);12.病毒的miRNA、皰疹病毒miRNA的鑒定及表達(dá),并以KSHV(卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒)編碼的miRNA為例,闡釋了如何利用病毒miRNA尋找miRNA靶序列,并解釋miRNA在病毒生物學(xué)及致病機(jī)理中的作用。13.15介紹了與精神疾病相關(guān)的miRNA功能;16-20闡述了miRNA與癌癥的關(guān)系;21.利用基因芯片技術(shù)檢查在表達(dá)HIV.1蛋白的細(xì)胞中miRNA表達(dá)譜的改變;22.重點(diǎn)介紹了基于miRNA的不同技術(shù)在幾種疾病臨床治療中的應(yīng)用;23.植物次級(jí)代謝產(chǎn)物具有廣泛用途,本章介紹了利用RNAi技術(shù)闡釋并控制植物次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成。
本書凸顯miRNA研究的前沿性、科學(xué)性,從多方面綜合了該研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題,為細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、病毒學(xué)、癌癥等領(lǐng)域的研究人員提供了全面了解miRNA視角,是一本很好的參考書。本書作者 Shao.Yao Ying就職于南加利福尼亞大學(xué),主要研究前列腺癌癥中基因表達(dá)的差異,以及內(nèi)含子miRNA對(duì)基因功能的調(diào)控作用。另著有《miRNA 實(shí)驗(yàn)指南》,在我國(guó)已有中譯本,是miRNA研究重要的工具書。
許崇鳳,博士生
中國(guó)科學(xué)院微生物研究所
關(guān)鍵詞:衰老;長(zhǎng)生;探尋
長(zhǎng)生不老是人類夢(mèng)寐以求的千古愿望,煉仙丹,求仙藥,浴童血的故事傳說(shuō)更是表達(dá)了自古以來(lái)人們對(duì)長(zhǎng)生不老的神往和探索。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)的發(fā)展,人們對(duì)于衰老逐漸有了深入的科學(xué)認(rèn)識(shí),也為預(yù)防和治療衰老相關(guān)疾病,主動(dòng)干預(yù)衰老進(jìn)程提供科學(xué)依據(jù)。
一、衰老的定義
衰老是指隨著年齡增長(zhǎng),生命有機(jī)體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生退行性變化的過(guò)程。衰老是我們每個(gè)人都無(wú)法逃脫的自然規(guī)律,是非常復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程,表現(xiàn)為組織、器官的功能性衰退以及衰老相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加。衰老生物學(xué)理論主要被歸為兩類,即程序化理論(programmed theories)和損傷理論(damageor error theories)。程序化理論認(rèn)為,一個(gè)物種衰老的機(jī)率,可以通過(guò)他的基因預(yù)測(cè)。基因決定了細(xì)胞能活多久。當(dāng)細(xì)胞死亡,器官功能開始失常,最終將不能維持生命所必需的生物學(xué)功能。程序性衰老有助于保存物種;衰老成員按一定比率死亡,這就留下一定空間給年輕的成員。損傷理論則認(rèn)為細(xì)胞的衰老是細(xì)胞內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中有害物質(zhì)堆積的結(jié)果。在這些化學(xué)反應(yīng)中,產(chǎn)生稱之為自由基的毒素。自由基最終損傷細(xì)胞,引起個(gè)體衰老。伴隨著衰老,損傷越來(lái)越多,許多細(xì)胞不能正常行使功能或者死亡。當(dāng)這些現(xiàn)象發(fā)生時(shí),可能引起機(jī)體死亡。不同的物種以不同的機(jī)率衰老,主要取決于細(xì)胞如何產(chǎn)生自由基以及對(duì)自由基如何產(chǎn)生反應(yīng)。
二、細(xì)胞衰老
細(xì)胞是構(gòu)成生命體的基本結(jié)構(gòu)和功能單位,例如我們?nèi)梭w是由200多種,約1014個(gè)細(xì)胞組成。那么機(jī)體的衰老首先源于細(xì)胞的衰老。每天我們身體內(nèi)有大量的細(xì)胞死亡,然后有大量的細(xì)胞通過(guò)分裂來(lái)補(bǔ)充損失的細(xì)胞,行使相應(yīng)的功能。那么細(xì)胞本身有分裂期限么?美國(guó)生物學(xué)家Leonard Hayflick在1961年首次證實(shí)了體外培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞(人組織中最常見的一種細(xì)胞類型)的分裂次數(shù)是有限的,大概在50代次左右,細(xì)胞分裂的極限稱為“Hayflick極限”,此概念的提出奠定了細(xì)胞復(fù)制性衰老的理論基石。研究發(fā)現(xiàn)衰老細(xì)胞主要從三個(gè)途徑來(lái)引起機(jī)體的衰老:
首先,衰老細(xì)胞本身因有害代謝產(chǎn)物積累和相關(guān)穩(wěn)態(tài)變化不能行使其正常的生理功能,進(jìn)而導(dǎo)致由其構(gòu)成的整體組織類型以及器官的功能衰退,從而使個(gè)體表現(xiàn)出衰老特征。
其次,衰老細(xì)胞的死亡引起免疫相關(guān)因子的反應(yīng),或者自身分泌的一些相關(guān)炎癥因子,會(huì)影響其周圍細(xì)胞的正常生理功能,甚至引發(fā)基因組不穩(wěn)定發(fā)生癌變,從而引起整個(gè)組織和器官水平的功能紊亂。
另外,在成體內(nèi)存在的一類功能性細(xì)胞的源頭細(xì)胞,稱為干細(xì)胞。他們可以通過(guò)自身的增殖維持細(xì)胞的自我更新,一方面通過(guò)分化產(chǎn)生功能性細(xì)胞補(bǔ)充耗竭的成體細(xì)胞行使功能。但本身成體干細(xì)胞無(wú)法實(shí)現(xiàn)無(wú)限自我更新,所以也會(huì)隨著分裂干細(xì)胞本身會(huì)衰老耗竭,最終無(wú)法提供足夠的功能性細(xì)胞,導(dǎo)致整體水平的組織器官出現(xiàn)異常的生理表現(xiàn),導(dǎo)致病變。
細(xì)胞衰老從分子生物學(xué)層面講被認(rèn)為由兩個(gè)機(jī)制決定,一個(gè)是累積的DNA損傷,另一個(gè)是端粒的進(jìn)行性縮短。
三、DNA損傷與細(xì)胞衰老
在細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程中,細(xì)胞基因組不可避免地受到各種外源或內(nèi)源DNA損傷因素的作用,不斷有自發(fā)的DNA損傷產(chǎn)生,同時(shí)被細(xì)胞識(shí)別并予以修復(fù),以維持細(xì)胞正常功能;正常的DNA損傷監(jiān)測(cè)及修復(fù)網(wǎng)絡(luò)可調(diào)控嚴(yán)重?fù)p傷的細(xì)胞進(jìn)入凋亡,調(diào)控自然衰變的細(xì)胞進(jìn)入衰老;細(xì)胞中DNA損傷監(jiān)測(cè)及修復(fù)相關(guān)機(jī)制退化,會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞中殘留DNA突變的積累,進(jìn)而加速細(xì)胞的衰老。這種DNA損傷監(jiān)測(cè)及修復(fù)相關(guān)的通路異常往往會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
引起DNA損傷的因素有多種,其中比較常見的一種是生物體內(nèi)部自由基的侵襲。自由基,化學(xué)上也稱為“游離基”,是指化合物的分子在光熱等外界條件下,共價(jià)鍵發(fā)生均裂而形成的具有不成對(duì)電子的原子或基團(tuán)。自由基數(shù)量輕微增長(zhǎng)可增加機(jī)體抗氧化劑系統(tǒng)活力,增強(qiáng)預(yù)防機(jī)體損傷能力;但當(dāng)機(jī)體中的自由基超過(guò)一定數(shù)量時(shí),會(huì)攻擊細(xì)胞膜,甚至改變DNA堿基的修飾以及引起DNA鏈斷裂,從而導(dǎo)致DNA損傷。
四、端粒與細(xì)胞衰老
端粒位于真核細(xì)胞線性染色體末端,是具有高度保守的重復(fù)核苷酸序列,對(duì)染色體具有保護(hù)功能,在維持染色體的穩(wěn)定性和基因的完整性上有重要作用。人類端粒DNA總長(zhǎng)度約為2~15Kb,由基本序列單元_(TTAGGG)_反復(fù)串聯(lián)而成。端粒在細(xì)胞的每一次分裂過(guò)程中都會(huì)失去幾十個(gè)基本序列單元,當(dāng)端粒縮短到一定程度時(shí),即在端粒長(zhǎng)度縮短到可能造成基因損傷前,細(xì)胞自身的檢測(cè)系統(tǒng)被激活,啟動(dòng)終止細(xì)胞分裂的信號(hào),細(xì)胞進(jìn)入死亡程序。
當(dāng)端粒縮短到一定程度,端粒酶和端粒相關(guān)蛋白能夠催化端粒DNA合成,維持端粒長(zhǎng)度的平衡。研究發(fā)現(xiàn)少量的細(xì)胞能夠激活端粒酶發(fā)生逃逸,成為永生化的腫瘤細(xì)胞。
五、抗衰老研究進(jìn)展
那么基于對(duì)衰老越來(lái)越深入的研究和認(rèn)識(shí),科學(xué)家找了許多可能延緩衰老的策略。
最近研究表明直接清除掉體內(nèi)衰老細(xì)胞可以延緩衰老。特異清除小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞后,可以顯著延緩動(dòng)物的衰老。該研究更是被全球知名科學(xué)雜志《Science》評(píng)選出的年度十大科學(xué)突破,足見其巨大的影響力和潛在的應(yīng)用價(jià)值。
采用抗炎藥物可以抵抗細(xì)胞衰老引起的炎癥反應(yīng)從而延長(zhǎng)壽命。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)典的抗炎藥物阿司匹林可以顯著延長(zhǎng)線蟲壽命延長(zhǎng)21-23%,并可顯著改善衰老引發(fā)的小鼠主動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能紊亂。
通過(guò)替換或補(bǔ)充新的干細(xì)胞或功能性細(xì)胞可以治療因細(xì)胞衰老引起的疾病。如最近報(bào)道中國(guó)科學(xué)家正運(yùn)用干細(xì)胞治療神經(jīng)退行性疾病帕金森病的研究。
通過(guò)生物技術(shù)手段延長(zhǎng)個(gè)體端粒可以延緩衰老。研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)激活年老小鼠w內(nèi)端粒酶的表達(dá)延長(zhǎng)已經(jīng)縮短的端粒,能有效增強(qiáng)小鼠細(xì)胞的增殖能力,改善衰老表型,甚至使部分雄性老年鼠恢復(fù)了生殖能力。
從我們自身來(lái)講,合理的飲食,科學(xué)的運(yùn)動(dòng)以及保持良好的心態(tài)是最有效的延緩衰老的方法。
參考文獻(xiàn):
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關(guān)鍵詞:證候系統(tǒng)生物學(xué);慢性乙型肝炎;基本概念;研究思路;技術(shù)方法
中圖分類號(hào):R512.62
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1673-7717(2009)06-1130-05
目前,我國(guó)慢性肝炎以慢性乙型肝炎為主,在嚴(yán)重危害我國(guó)公民身心健康的傳染性疾病中高居首位。中醫(yī)針對(duì)慢性乙型肝炎病程進(jìn)展的不同階段所出現(xiàn)的“證”進(jìn)行辨證論治,行之有效,但由于對(duì)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)缺乏全面、系統(tǒng)和深入地研究,嚴(yán)重阻礙了療效的進(jìn)一步提高。運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)(基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等)的理論與技術(shù)構(gòu)建慢性乙型肝炎中醫(yī)證候系統(tǒng)生物學(xué)研究平臺(tái),建立慢性乙型肝炎證候系統(tǒng)生物學(xué)的系統(tǒng)研究方法、研究慢性乙型肝炎中醫(yī)主要證候(肝郁脾虛、濕熱中阻、瘀血阻絡(luò)、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛)的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ),形成完整的上述慢性乙型肝炎主要證候的系統(tǒng)生物學(xué)研究結(jié)果,提升中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎機(jī)制研究的能力和水平,有重要的科學(xué)意義和必要性。
1 基本概念
證候系統(tǒng)生物學(xué)是綜合運(yùn)用中醫(yī)證候?qū)W和現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)的理論與方法的新交叉學(xué)科。中醫(yī)證候是中醫(yī)認(rèn)識(shí)、診斷疾病,據(jù)此遣方治療和觀察療效的基本概念。“證”是疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中某一特定空間、時(shí)間的本質(zhì)特征,“候”是疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中某一特定空間、時(shí)間的情況、現(xiàn)象、信息流,“證候”是疾病本質(zhì)與現(xiàn)象的統(tǒng)一體,藏于內(nèi)的“證”通過(guò)現(xiàn)于外的“候”而反映出來(lái)。通過(guò)辨析疾病外在的現(xiàn)象(候)就能把握疾病內(nèi)在的本質(zhì)(證),這一過(guò)程即“辨證”。有鑒于此,現(xiàn)代中醫(yī)臨床上,“證”與“證候”又常通用。疾病的本質(zhì)極其復(fù)雜,反映疾病本質(zhì)的現(xiàn)象變化莫測(cè),加上人們的認(rèn)識(shí)手段、方法和能力總是有限的,故“辨證”的結(jié)果通常不是唯一的,其準(zhǔn)確性亦須實(shí)踐檢驗(yàn)。證(證候)是致病因素(單一或綜合)與機(jī)體相互作用的綜合反應(yīng)狀態(tài),是對(duì)人體疾病過(guò)程中某一階段(空間、時(shí)間)的病因、病位、病性、病勢(shì)以及治療反應(yīng)等病理生理狀態(tài)的高度概括,它反應(yīng)了疾病變化的個(gè)體性、階段性、動(dòng)態(tài)性和方向性。
中醫(yī)針對(duì)慢性乙型肝炎病程進(jìn)展的不同階段所出現(xiàn)的“證”進(jìn)行辨證論治,行之有效,體現(xiàn)動(dòng)態(tài)化、個(gè)體化特點(diǎn),但由于對(duì)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)缺乏全面、系統(tǒng)和深入地研究,嚴(yán)重阻礙了療效的進(jìn)一步提高。隨著系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)不斷成熟和飛速發(fā)展,為揭示慢性乙型肝炎中醫(yī)證候的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ)和提高臨床療效提供了強(qiáng)有力的工具和機(jī)遇。
根據(jù)人類基因組計(jì)劃創(chuàng)始人萊洛伊?胡德(Leroy Hood)的定義,系統(tǒng)生物學(xué)是研究一個(gè)生物系統(tǒng)中所有組成成分(基因、蛋白質(zhì)等)的構(gòu)成,以及在特定條件下,如遺傳的、環(huán)境的因素變化時(shí),分析這些組分間相互關(guān)系的學(xué)科。也就是說(shuō),系統(tǒng)生物學(xué)不同于以往的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)――僅關(guān)注個(gè)別的基因和蛋白質(zhì),它要研究所有的基因、蛋白質(zhì)等組分間的所有相互關(guān)系。同時(shí),通過(guò)整合各組成成分的信息,以圖畫或數(shù)學(xué)方法建立能描述系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和行為的模型。系統(tǒng)生物學(xué)的理想就是要得到一個(gè)盡可能接近真正生物系統(tǒng)的理論模型,這些模型不僅可以模擬生物系統(tǒng)的行為,而且可以用來(lái)預(yù)測(cè)該系統(tǒng)受到干擾后未來(lái)的行為。它的技術(shù)平臺(tái)為組學(xué),即基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、相互作用組學(xué)、表型組學(xué)和計(jì)算機(jī)生物學(xué)。
2 科學(xué)意義
運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)(基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué),等)的理論與技術(shù)構(gòu)建慢性乙型肝炎中醫(yī)證候系統(tǒng)生物學(xué)研究平臺(tái),建立慢性乙型肝炎證候系統(tǒng)生物學(xué)的系統(tǒng)研究方法、研究慢性乙型肝炎中醫(yī)主要證候(肝郁脾虛、濕熱中阻、瘀血阻絡(luò)、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛)的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ),形成完整的上述慢性乙型肝炎主要證候的生物學(xué)研究結(jié)果,提升中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎機(jī)制研究的能力和水平,至少可解決如下重大科學(xué)問(wèn)題。
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