序言：作為思想的載體和知識的探索者，寫作是一種獨特的藝術(shù)，我們?yōu)槟鷾蕚淞瞬煌L格的5篇神經(jīng)生物學綜述，期待它們能激發(fā)您的靈感。

篇1

【關(guān)鍵詞】 益智寧神口服液/藥理學;抽動—穢語綜合征/中藥療法;神經(jīng)遞質(zhì);疾病模型，動物;大鼠;色譜法，高壓液相

抽動—穢語綜合征(Tourette syndrome，TS)，又稱多發(fā)性抽動癥，是一種兒童期發(fā)病的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病。臨床表現(xiàn)主要為突然、快速、反復、非節(jié)律性、不自主和刻板的運動性抽動和發(fā)聲性抽動，還可能伴有各種行為紊亂、強迫觀念與行為、認知障礙等，可不同程度地干擾和損害兒童的認知功能，影響社會適應能力。本病病因尚未明確，具有明顯的遺傳傾向，多見于4～12歲的兒童，患病率約為005%～3%，近年來發(fā)病呈明顯上升趨勢，男孩多于女孩[1]。廣東省中醫(yī)院兒科在臨床實踐中運用自擬方益智寧神口服液治療該病，取得了較好的療效[2]。本實驗應用亞氨基二丙腈腹腔注射建立抽動—穢語綜合征模型大鼠，觀察該藥對模型大鼠行為學和神經(jīng)生物學的影響，現(xiàn)報道如下。

1材料與方法

11實驗動物SPF級SD大鼠60只，28～30d齡，體質(zhì)量(250±10)g，雌雄各半。由廣東省醫(yī)學實驗動物中心提供(許可證號:粵監(jiān)證字2008D006，批號：0037766)。

12實驗藥品亞氨基二丙腈(iminodipropionitrile，IDPN)購自Alfa Aesar公司(批號：C7323A)，中藥益智寧神口服液(由廣東省中醫(yī)院提供，批號：080201)，對照藥物為氟哌啶醇(上海信誼九福藥業(yè)有限公司，批號：08031121)。

13儀器及試劑LC26A 型高效液相色譜儀、SPD26AV 熒光檢測器、C2R4A 數(shù)據(jù)處理機均為日本島津公司產(chǎn)品，脫水機、包埋機、切片機和生物顯微鏡等設備為德國Leica公司產(chǎn)品，微量組織勻漿器為Millipore公司產(chǎn)品，ZH藍星C/s型腦立體定位儀，高氯酸、乙二胺四乙酸二鈉(EDTANa2)均為分析純，甲醇為色譜純，對照品由中國藥品生物制品所提供。

14模型復制參考Wakata[3]的方法，將亞氨基二丙腈溶解于生理鹽水，稀釋成濃度100mg/mL，給藥途徑為腹腔注射，劑量為150mg·kg-1·d-1，每天1次，共用7d。

15分組及給藥選用SD大鼠隨機分為4組：空白組和模型組各10只，中藥組和西藥組各20只，每組均雌雄各半。治療組在造模后第2天開始給藥，中藥組按20kg的兒童每天口服20mL益智寧神口服液的比例計算，每只大鼠灌胃約2mL/d;西藥組按20kg的兒童每天口服氟哌啶醇片1mg的比例計算，每只大鼠灌胃約015mg/d，連續(xù)14d。

16大鼠行為觀察[4]采用觀察評分，每次至少觀察1h，主要誘發(fā)癥狀為運動行為和刻板運動。(1)運動行為評分：0分：安靜或正常活動;1分：能過度興奮;2分：探究行為增加;3分：跑;4分：跑和跳;(2)刻板運動(或定型運動)評分：0分：無刻板運動;1分：旋轉(zhuǎn)行為;2分：頭和頸部的上下運動過多;3分：頭、頸部的上下運動過多加旋轉(zhuǎn)行為;4分：頭向側(cè)擺合并頭和頸部的上下運動過多。

17神經(jīng)遞質(zhì)水平檢測[5]第14天將所有實驗大鼠迅速斷頭處死，借助腦立體定位儀，取右腦海馬組織及邊緣系統(tǒng)(包括紋狀體、隔核、層殼核、基底節(jié)、齒狀回)，精確稱質(zhì)量，置入1mL處理液(含01mol/L高氯酸和05g/LEDTANa2)中，微量組織勻漿器冰溶下勻漿，4℃冰凍離心10000r/min，取上清液置入-20℃保存。采用高效液相色譜法測定多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)濃度。測樣時，室溫下解凍，進樣20μL，以峰面積外標法定量。

18統(tǒng)計學方法采用SPSS130和SAS913版本進行統(tǒng)計學處理和分析，各組神經(jīng)遞質(zhì)水平檢測數(shù)據(jù)分別進行方差齊性和正態(tài)分布檢驗，方差不齊采用秩和檢驗，檢驗水平α=005。

2結(jié)果

21各組行為學觀察和評分各組治療前后運動行為和刻板運動積分見表1。模型組行為學評分與空白組比較，差異有顯著性意義(P

治療14d后，中、西藥組運動行為積分和刻板運動積分降低，與模型組比較差異有顯著性意義(P

22各組治療前后腦組織DA、NE含量變化比較表2結(jié)果顯示：模型組腦組織DA水平降低，NE水平升高，與空白組比較差異均有顯著性意義(P

3討論

IDPN是一種中樞神經(jīng)毒素，50年代以后就用于神經(jīng)病理學的研究，本研究參考Wakata[3]的方法復制模型，從神經(jīng)生物學和行為學兩方面觀察藥物治療對TS模型動物臨床行為學典型特征的影響。IDPN誘發(fā)TS模型大鼠出現(xiàn)明顯刻板運動和運動行為異常，如過度興奮、探究行為、異常跑跳、旋轉(zhuǎn)行為和頭頸部上下側(cè)擺等動作均具有TS臨床行為學的典型特征，有時出現(xiàn)連續(xù)的嗤鼻、抬舉上肢等動作，類似于人類TS患兒喉部發(fā)聲、聳肩等特征行為。本研究通過對藥物治療前后TS模型大鼠運動行為和刻板運動行為評分的比較，發(fā)現(xiàn)中藥組在改善動物TS典型特征行為方面效果明顯，如頭部、頸部的抽動減輕，旋轉(zhuǎn)行為明顯緩解，每次異常行為發(fā)作持續(xù)時間縮短，異常抽動次數(shù)消失，異常跑動及不規(guī)律的彈跳運動明顯減少。

雖然目前對TS的神經(jīng)生物學物質(zhì)基礎還未完全闡明，但基本認為中樞神經(jīng)遞質(zhì)，特別是DA、NE、5-羥色胺(5HT)等與TS之間關(guān)系密切[5]，因此，探討大腦多巴胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的水平是證明藥物神經(jīng)生物學療效的主要依據(jù)。本研究對大腦海馬區(qū)DA和NE水平進行測定，結(jié)果表明：治療后中藥組DA水平明顯升高，而NE水平有所下降，均趨向于正常水平。與TS有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)包括乙酰膽堿、腎上腺素、5HT、多巴胺等，主要分布于紋狀體、隔區(qū)、藍斑、黑質(zhì)等海馬、基底前腦及邊緣系統(tǒng)，構(gòu)成復雜的神經(jīng)網(wǎng)絡[6-8]。有關(guān)藥物治療對大腦組織不同部位和核團神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響文獻報道并不一致，而且與檢測時間點有很大關(guān)系[8]。本研究結(jié)果初步表明，中藥治療14d后，對大腦組織DA和NE兩種神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化產(chǎn)生顯著影響，對于治療過程中以及停藥后神經(jīng)遞質(zhì)的動態(tài)變化仍需進一步觀察。

益智寧神口服液的主要組成為：熟地黃、黃芪、白芍、龍骨、遠志、石菖蒲、五味子。其中熟地，其味甘，性微溫，入心、肝、腎經(jīng)，本品味厚氣薄，為補血生精、滋陰補腎之要藥，《珍珠囊》曰：“主補血氣，滋腎水，益真陰”。黃芪，味甘，性微溫，入脾、肺經(jīng)，質(zhì)輕升浮，為升陽補氣之圣藥。可補中氣、益元氣、溫三焦、壯脾陽，選以補脾益氣。白芍味苦、酸，性微寒，入肝經(jīng)，既能養(yǎng)血斂陰，又能平抑肝陽，還能柔肝止痙;而龍骨味甘、澀，性微寒，入心、肝經(jīng)，專攻平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神之用，兩者搭配，養(yǎng)陰寧心，平肝潛陽。五味子性溫，五味具備，酸能收斂，苦能清熱，咸能滋腎，溫而不燥，既能益氣生津，補腎養(yǎng)心，用其養(yǎng)心滋腎安神;遠志、石菖蒲有安神益智、化痰開竅之功效。諸藥配伍，具有健脾滋腎、平肝熄風、寧神益智、化痰開竅之功效。氟哌啶醇是目前治療TS的最有效藥物之一[9]，療效確切，但因副作用明顯使其臨床應用受到限制，通過實驗結(jié)合臨床用藥發(fā)現(xiàn)，益智寧神口服液的療效與氟哌啶醇無明顯差異，且療效更加穩(wěn)定，易為患兒及家屬接受。

參考文獻

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篇2

1擺正教學與科研的關(guān)系，認真投身教育事業(yè)

作為一位青年教師，首先要樹立忠于人民教育事業(yè)的思想，擺正教學與科研的關(guān)系，克服重科研、輕教學的思想。教學與科研相輔相成，不能“選邊站”，既要搞好教學又要搞好科研，只有兩者形成良性循環(huán)，才能保證人才沿著正確方向發(fā)展[1]。在授課時，筆者深刻體會到學生愛聽、聽得懂的內(nèi)容正是自己包括我科室其他同事研究的內(nèi)容，所以才能講得更親切生動，才更能激發(fā)學生探求真理的熱情。

2在老教師“傳幫帶”下自覺學習，提高自身教學能力

作為教育部重點實驗室的年輕教師，筆者有幸得到教學和科研經(jīng)驗豐富的老教授的指導，受益匪淺。2012年，85歲高齡的陳宜張院士身體力行，全程為我校八年制學生講授醫(yī)學神經(jīng)生物學課程。筆者作為科室教學秘書，有幸全程旁聽了大師的授課。老教授翔實豐富的授課內(nèi)容、謙虛謹慎的治學態(tài)度、大膽挑戰(zhàn)前人的探索精神，是我們年輕教員學習的榜樣。他用生動事例詮釋了不唯上、不唯書、只唯實的探求真理的態(tài)度，以科學史為主線，結(jié)合自身，介紹了教學與科研工作中成功的經(jīng)驗與失敗的教訓。他親自制作的所有授課幻燈片都體現(xiàn)出清晰簡練的風格，反映了他務求實效的一貫作風，給我們留下了深刻的印象。正如古人所說：他山之石，可以攻玉。多聽聽其他學科優(yōu)秀教員的授課，同樣是提高授課水平的捷徑。此外，校督導專家組在每次聽課后給予的中肯建議及學生在課堂上和課后的反饋[2]都能讓授課者及時了解授課中的缺陷和不足，不斷提高授課水平。

3根據(jù)不同專業(yè)背景，精心安排教學內(nèi)容

目前我校對臨床醫(yī)學、麻醉、生物技術(shù)、心理專業(yè)的學生在第二學年開設神經(jīng)生物學課程。如何讓學生“既吃得飽又吃得好”呢？我們的體會是根據(jù)學校新版課程標準，結(jié)合學生已有的知識背景和專業(yè)定位來選取內(nèi)容。第二學年學生已有解剖、生理、生化知識的積累，而神經(jīng)生物學作為交叉學科，課堂講授的知識容易與學生已有知識重復。講授知識過淺，容易導致“炒冷飯”，使學生滋生輕視思想；講授過深，容易使學生滋生厭學情緒。所以要從神經(jīng)科學的角度和適宜深度講授知識。如在解剖學和生理學知識的基礎上，根據(jù)需要拓展神經(jīng)解剖學和神經(jīng)生理學的內(nèi)容。對臨床和麻醉專業(yè)學生授課時，注意從臨床出發(fā)去認識一些相關(guān)的疾病；對生物技術(shù)專業(yè)的學生，則注重科研思維的培養(yǎng)，增加新觀點、新技術(shù)的介紹；對心理學專業(yè)的學生，適當增加大腦高級功能包括情感和精神類疾病的知識及研究進展的介紹。此外，對長學制小班學生，采用專題討論形式的PBL教學，并采用撰寫綜述和現(xiàn)場答辯的考核形式，不拘泥于課堂所授內(nèi)容，鼓勵學生就感興趣的內(nèi)容進行深入思考。

4發(fā)揮本科生導師制的優(yōu)點，開展學生第二課堂活動

近年來實行本科生導師制度，通過師生雙向選擇，教研室對少數(shù)有興趣、有熱情、學有余力的學生開展第二課堂活動，并安排JournalClub，從本科室研究方向出發(fā)，拓展課堂所學知識。如聯(lián)系神經(jīng)肽的發(fā)現(xiàn)和相關(guān)知識，講解本科室開展的神經(jīng)肽放射免疫實驗；聯(lián)系神經(jīng)投射通路，講解和演示組織化學實驗和熒光成像；結(jié)合我校神經(jīng)行為學開放實驗室的特色，并聯(lián)系認知和情感障礙相關(guān)知識，介紹和開展動物行為學實驗。經(jīng)過幾年摸索和努力，我科室先后有多位參加第二課堂活動的學生在我校創(chuàng)新技能大賽中獲獎。

5及時總結(jié)與改進課堂教學工作

這學期我科室采用新編教材授課，令人欣慰的是，根據(jù)全部課程結(jié)束后對學生的問卷調(diào)查來看，臨床、麻醉、心理專業(yè)的大部分學生都對我科室教員的授課持贊同和肯定的態(tài)度，但同時問卷中也暴露出以下一些新的問題。（1）少數(shù)學生對于不同授課教員的教學風格較難適應，可能影響授課效果。針對這一問題，下一步可加強集體備課，協(xié)調(diào)各位教員的授課內(nèi)容，做到講透神經(jīng)科學的重要知識點，不重復也不遺漏，并盡可能統(tǒng)一風格。（2）有的學生反映講授內(nèi)容偏深、偏重研究進展、基礎知識鋪墊不夠的問題。下一步將對相關(guān)知識加以鋪墊、補充和完善，使學生既了解神經(jīng)科學領域的發(fā)展動態(tài)，又能掌握神經(jīng)科學領域的基本知識、基本原理。（3）多媒體教學生動直觀，信息量大，學生印象較為深刻[3]，但過多或不恰當?shù)厥褂枚嗝襟w，容易混淆學生的學習重點[4]，影響學生的理性思維。下一步將對課件內(nèi)容加以精練，突出重難點。

參考文獻：

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篇3

關(guān)鍵詞：光遺傳；抑郁癥；抑郁小鼠模型

中圖分類號：F24文獻標識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.19.041

抑郁癥是一種會嚴重危害人類身心健康的精神疾病，是當今社會中很常見的一種情緒障礙綜合征。抑郁癥患者會呈現(xiàn)出焦慮，自卑，厭世，心境低落等癥狀，重者甚至產(chǎn)生自殺傾向。隨著社會壓力的不斷增大和現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，抑郁癥發(fā)病率也呈現(xiàn)快速上升的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，約13%-20%的人曾有過抑郁的體驗，人群中的抑郁癥終生患病率更高達6.1%-9.5%之多。抑郁癥已然成為世界常見的疾病之一，研究降低其發(fā)病率的科學方法成為了迫在眉睫的事情。抑郁癥的生物學機制以及治療手段都需要進一步的科學突破，近年來光遺傳學的快速發(fā)展，為我們提供了研究神經(jīng)生物學機制的強有力工具。本研究利用光遺傳學技術(shù)設計實驗來研究與抑郁癥發(fā)病相關(guān)的腦區(qū)，從而為抑郁癥發(fā)病機制理解及治療提供更好的幫助。

1抑郁癥

作為一種嚴重的精神疾病，科學界提出幾種抑郁癥的發(fā)病機制假說，包括幾點：

（1）神經(jīng)環(huán)路假說：該假說認為抑郁癥是由多個腦區(qū)參與的，綜合調(diào)控發(fā)生的。負責情感，決斷，賞罰的腦區(qū)對抑郁癥的關(guān)系尤為密切。

（2）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能低下假說：多巴胺，去甲腎上腺素和五羥色胺等單胺類物質(zhì)參與了精神活動，情緒反應，體溫調(diào)節(jié)等生理反應。該假說認為患者腦內(nèi)的單胺遞質(zhì)水平，即5-羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能的低下導致了抑郁癥。

（3）神經(jīng)營養(yǎng)缺乏假說：在神經(jīng)發(fā)育過程中的生長因子對成年大腦的可塑性起著重要的作用。其中作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最廣泛，含量最多的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元的生長，分化和損傷修復功能起重要作用。

類似于舍曲林，帕羅西汀和氟西汀的藥物進行的藥物治療和其他形式的治療手段是目前常見的抑郁癥治療方法，雖然這些治療方法的見效較快，但是由于抑郁癥具有高復發(fā)性和隱匿性，患者服用的不少藥物都有不良副作用。

2光遺傳學技術(shù)

光遺傳學，是將光敏感離子通道蛋白神經(jīng)元表達，并利用特定波長的光照激發(fā)從而實現(xiàn)對目標對象精細調(diào)控的學科，即通過操縱神經(jīng)元來興奮或抑制靶細胞和靶器官。該技術(shù)可以對哺乳動物大腦組織進行無損傷的操控，它具有目的性強、精準度高，細胞特異性強等特點。是由2005年Boyden等人證明光刺激綠藻視蛋白可以使神經(jīng)元產(chǎn)生應答而發(fā)現(xiàn)的技術(shù)。近年來，光遺傳學在復雜的生物學機制探究，尤其是腦科學等領域的研究中得到了廣泛的應用。2011年，NatureMethods將光遺傳學技術(shù)譽為了21世紀神經(jīng)生物學中最具影響力的技術(shù)。

光敏感蛋白在光遺傳研究中發(fā)揮著重要的作用，它是光遺傳學的主要工具，被發(fā)現(xiàn)于單細胞微生物如綠藻、單胞菌的視蛋白中。光敏感蛋白根據(jù)不同的效應可以分為興奮性光敏感蛋白和抑制性光敏感蛋白兩種。視紫紅質(zhì)-2（ChR2）是目前最常用的興奮性光敏感蛋白，它在被藍光激活后，陽離子內(nèi)流使細胞去極化，產(chǎn)生動作電位，提高興奮性。視紫紅質(zhì)（NpHR）是一種常見的抑制性光敏感蛋白，在被黃光激活后會使細胞膜超極化，從而抑制細胞的興奮。

光遺傳學技術(shù)自問世來，廣泛應用于動物行為研究，比如用光遺傳學技術(shù)使果蠅體內(nèi)的多巴胺大量釋放，在斑馬魚的軀體感覺神經(jīng)元的實驗過程中，也發(fā)現(xiàn)光照可以使其產(chǎn)生逃避的游泳活動等。在神經(jīng)生物學領域尤其是精神類疾病等研究中的應用也非常廣泛，可以用于研究焦慮，藥物成癮，恐懼和抑郁癥等領域。利用光遺傳學技術(shù)，有研究發(fā)現(xiàn)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的神經(jīng)元可以讓小鼠表現(xiàn)出糖水偏好減少和社交逃避等特征；光遺傳學刺激內(nèi)側(cè)前額葉（mPFC）可以讓“易感”小鼠產(chǎn)生抗抑郁的作用等結(jié)論，大量研究表明光遺傳學技術(shù)在抑郁癥研究中可以發(fā)揮重要的作用。

3光遺傳學探究抑郁癥發(fā)病實驗設計

3.1腦區(qū)選擇

（1）前額葉皮質(zhì)：前額葉皮質(zhì)（PFC）是指覆蓋大腦額葉前部表面的皮層結(jié)構(gòu)。在社會認知的領域中，PFC對情緒認知，社會推理，心理和決策推斷等問題產(chǎn)生了重要影響。現(xiàn)代研究表明，前額葉皮質(zhì)功能的異常與抑郁癥相關(guān)。

（2）中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）：中腦腹側(cè)被蓋區(qū)產(chǎn)生的多巴胺可能參與了抑郁癥的發(fā)生。對多巴胺能神經(jīng)元進行特異性的激活或者抑制，可以較為明顯的影響實驗動物的抑郁表現(xiàn)。

（3）伏隔核：伏隔核參與了獎賞環(huán)路的組成，伏隔核的損傷與缺失行為的發(fā)生和發(fā)展有著必然關(guān)系。科學家們認為慢性應激是會導致抑郁癥發(fā)病的最主要的因素之一，會最終引起獎賞系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元受損。

（4）杏仁核：杏仁核與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和自主神經(jīng)活動的調(diào)節(jié)有著非常密切的關(guān)系，因為杏仁核有可能是機體的情緒整合中樞，可以將感覺信息投射到皮層、下丘腦和腦干諸核團，形成意識水平的情緒反應。

3.2前期準備

選擇同批次相同重量的同齡成年小鼠共100只小鼠，其中對照組20只小鼠，實驗組80只小鼠。實驗組共分為16組，四種腦區(qū)，每種腦區(qū)又分別注射興奮性光敏感蛋白ChR2和抑制性光敏感蛋白NpHR，同一腦區(qū)注射相同的光敏感蛋白的小鼠又分為兩組進行不同方式抑郁癥小鼠建模。對照組注射攜帶GFP的病毒載體。各組小鼠在相應腦區(qū)注射相應視蛋白后，按腦區(qū)分類將光纖分別埋入DP，MO，VTA，PFC四種腦區(qū)注射上方附近，術(shù)后對小鼠進行單籠飼養(yǎng)，約3到4周后開始進行行為學試驗。3.3建立抑郁癥研究的模型

（1）糖水偏好模型。將各組小鼠放在一系列的溫和應激之下，使其受到不可預知的刺激。這些刺激包括使小鼠挨餓，不定時潑灑冰水，束縛小鼠等等。在經(jīng)過三周的溫和刺激之后，觀察小鼠對糖水的偏好性并同對照組對比，小鼠對于糖水的偏好明顯降低，并同時出現(xiàn)攻擊力降低，毛色變差等現(xiàn)象。判斷為小鼠的缺乏，成功建立抑郁癥基礎模型。

（2）公鼠造模。經(jīng)過篩選，選擇進攻能力較強的大鼠（大白），和進攻能力很弱的小鼠（小黑）進行實驗。將小黑作為入侵鼠放在大白的籠子中，并讓他們進行身體接觸，每天15分鐘左右。在每天其余時間內(nèi)將大白和小黑用帶小孔的透明隔板隔開，讓小黑可以看到聞到大白，從而對小黑造成心理陰影。十五天后，將大白盒小黑共同放入社會交互實驗箱中進行社會交互實驗，試驗箱中分為了角落區(qū)和交互區(qū)。分別在交互區(qū)有大白和無大白的情況下，觀察小黑在角落區(qū)和交互區(qū)停留的時間多少，成功建立抑郁癥基礎模型。

3.4利用光遺傳學技術(shù)操縱興奮或抑制小鼠的腦區(qū)

分別用公鼠造模和糖水偏好兩種基礎模型得到的抑郁小鼠進行光遺傳學操作實驗。已注射光敏感蛋白的實驗小鼠，可以在適合光刺激情況下興奮（ChR2）或抑制（NpHR）該腦區(qū)的神經(jīng)元，從而實現(xiàn)對該4個腦區(qū)的調(diào)控，探究相應腦區(qū)的興奮或抑制對抑郁癥小鼠模型行為的影響。

將不同的抑郁癥建模方式得到的小鼠，選擇固定頻率對相應腦區(qū)進行光刺激一段時間，對于“公鼠造模模型實驗組”，統(tǒng)計實驗小鼠在角落區(qū)和交互區(qū)停留的時間比例，對于“糖水偏好實驗組”，觀察統(tǒng)計實驗小鼠對糖水的喜好程度，根據(jù)光刺激前后小鼠行為變化來推斷抑郁癥發(fā)病相關(guān)的腦區(qū)。

4總結(jié)與展望

篇4

關(guān)鍵詞：  七情學說 怒致病 心理應激 綜述

1  七情學說與心理應激的相似性

1.1  中醫(yī)學的基本特點就是整體觀念，認為人是一個有機整體，重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。七情學說強調(diào)情志與臟腑之間依靠氣機正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調(diào)，認識到情志與臟腑氣機之間任何一個方面出現(xiàn)異常，均可以導致疾病的發(fā)生。應激理論則適應了生物—心理—社會醫(yī)學模式的需要而迅速發(fā)展起來，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構(gòu)成的應激中介機制將應激源（生活事件）與最終的心理生理反應聯(lián)系在一起。

1.2  七情學說與應激理論均認同七情與應激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗，能夠促進臟腑功能協(xié)調(diào)和機體對外界環(huán)境的適應；當情志過于強烈持久，超過了人體心理生理的承受能力時，則會損傷機體，造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應激則是個體對變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應，是機體提高警覺系統(tǒng)以應付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應。適度應激可以提高機體的適應及應對能力，而積極應激，強烈、持久的應激則會使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應激，波及多個系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導致疾病。可見七情與應激都強調(diào)一個內(nèi)環(huán)境的平衡。

2  怒致病與心理應激的相關(guān)性

   

盡管中醫(yī)學中沒有“心理應激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學說很早就認識到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認識上存在一致性［1］，周萍等［2］認為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應激理論在認識方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應)是一致的；從中醫(yī)角度而言，機體調(diào)節(jié)應激反應的核心臟腑是肝［3］。嚴燦等［4］則認為應激理論與中醫(yī)學陰陽氣血、臟腑機能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機體心理應激中起決定作用。肝在志為怒，負性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應激之間必然存在一定的相關(guān)性。

2.1  病理機制的相通性  怒致病的病理機制。現(xiàn)代醫(yī)學認為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響［5］，從而引發(fā)了一系列的病癥。

   

心理應激的生物學機制。Vuitton等學者［6］提出心理應激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對應激刺激的反應、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應答失調(diào)、疾病的發(fā)生。嚴燦等［7］結(jié)合中醫(yī)基礎理論及相關(guān)研究進展，將現(xiàn)代心理應激理論引入中醫(yī)理論的研究中，從臟腑學說提出，任何形式的應激首先是影響了機體的正常氣機。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應激反應。所謂“疏泄”與調(diào)節(jié)心理應激反應過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應激的物質(zhì)基礎是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡，有學者通過對中醫(yī)肝臟象及證候的有關(guān)研究得出：肝的實證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂［4］,肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡調(diào)節(jié)機制，其中樞神經(jīng)生物學機制在整體上與調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān),具體而言,可能與調(diào)節(jié)慢性心理應激反應(情志活動異常)過程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達等的變化有關(guān)［8］。因此，心理應激反應已成為研究怒致病生物學機制的一個很好的切入點。

2.2  怒致病動物模型的制備  基于怒致病和心理應激的相關(guān)性，運用心理應激制作怒的動物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領域已經(jīng)取得了很大的進展。如劉曉偉等［9］參考了Breuer［10］的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動物模型。岳文浩［11］使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應，對怒傷肝機制進行研究。陳小野等［18］用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等［13］用“擇時擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，利用和人類情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長類動物進行造模，為中醫(yī)情志研究提供更為理想的動物模型。

   

運用心理應激方法研制中醫(yī)證候動物模型具有創(chuàng)傷性少的優(yōu)點，既克服了之前中醫(yī)證候動物中過多使用化學藥物導致的偏差，又能與中醫(yī)傳統(tǒng)的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合，特別是情志病本身的特點決定了其動物模型的復制是很困難的，再加上中醫(yī)學的證候特點要求就更加困難。因此，借助現(xiàn)代醫(yī)學的應激理論和方法復制情志動物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢。

3  問題與展望

   

從現(xiàn)代應激理論入手，結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學說，研究“氣”和“氣機”的內(nèi)涵，探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)［1］。同時要考慮不同的應激反應會有不同的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變和不同的病理變化，在明確所采用的應激模型的基本生理病理變化的基礎上進行中醫(yī)藥的研究，促進中醫(yī)對怒所致疾病的辨證及治療的量化、標準化。采用循證醫(yī)學的理論和臨床流行病學的研究方法，對處于心理應激狀態(tài)的人群或具有精神性障礙的人群中進行屬于中醫(yī)肝病證候的調(diào)查，尋找中醫(yī)肝病證候在此類病癥中的分布規(guī)律，并借助于中醫(yī)體質(zhì)理論，在細胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質(zhì)基礎，從而為進一步揭示肝主疏泄，調(diào)暢情志功能的神經(jīng)生物學機制提供科學的依據(jù)。在動物模型方面，可病證結(jié)合制備模型，并建立量化評價標準。同時由于情緒反應是復雜的，導致應激反應的因素不可能像中醫(yī)七情致病理論那樣對七情與五臟的相關(guān)性作出嚴密的區(qū)分，所以如何在實驗動物身上體現(xiàn)出某一具體情緒改變所致的特定病理變化，還是具有相當難度的，這一領域還需要進一步的突破與創(chuàng)新。

   

怒致病與心理應激的研究顯示了中西醫(yī)學在神經(jīng)——精神這一高層次領域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補，它不僅為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機理研究提供了新的思路和技術(shù)方法，而且符合醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變及社會發(fā)展對健康的新的要求，具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。

【參考文獻】

篇5

關(guān)鍵詞：人類性學；動物學；學科交叉

當前科學研究中不同學科的交叉已逐漸成為科學技術(shù)發(fā)展的一個重要趨勢，并可能帶來科學發(fā)展的新突破。學科交叉不僅推動了新興學科的產(chǎn)生，而且也是獲得原創(chuàng)性科學成果的重要途徑。動物學（Zoology）是一門古老而又內(nèi)容十分廣博的基礎學科。它研究動物的形態(tài)結(jié)構(gòu)、分類、生命活動與環(huán)境的關(guān)系及發(fā)生發(fā)展的規(guī)律。人類性學（Human Sexology）是跨學科的，蘊含了自然學科、社會學科以及人類科學幾個學科的范疇，是以性生物學、性醫(yī)學、性心理學和性社會學學科為四大支柱所構(gòu)建起來的一個復雜的、全面的和綜合的體系。雖然現(xiàn)在對人類性學是否是一個真正的學科仍有爭議，但這并不妨礙本文探討動物學與人類性學的交叉。人類性學作為華中師范大學動物學碩士點的一個研究方向，與動物學學科在知識和內(nèi)容上有很強的交叉滲透。

一、與動物生理學（Animal Physiology）的交叉滲透

人類性學與動物生理學的聯(lián)系非常緊密。人類生殖系統(tǒng)功能，性器官系統(tǒng)與性反應都建立在動物生理學基礎之上。從20世紀初直到20世紀80年代，黑西菲爾德（Hirschfeld）、弗洛伊德（Freud）及其追隨者、靄理士（Ellis）、桑格（Sanger）、金西（Kinsey）、萊赫（Reich）以及馬斯特斯和約翰遜（Masters & Johnson）等一大批學者，在傾向于“性”的自然學科屬性的基礎上，陸續(xù)繁榮了一個“性科學時代”。其中，巔峰之作的馬斯特斯和約翰遜的人類性反應研究在人類生理學基礎上于實驗室里完成。同時，人類性學與神經(jīng)生物學也有很深的淵源，現(xiàn)代性學發(fā)軔于19世紀末，1886年奧地利精神病醫(yī)生、司法精神病鑒定專家克拉夫特·埃賓出版了《性病態(tài)》一書，標志著現(xiàn)代性學的奠基。同時，現(xiàn)在的人類性反應研究也借助了神經(jīng)生物學的研究方法。（陶林等，2010）用先進的腦電ERP（Event Related Potential）代替了主觀自述報告，為闡明性沖動的激活機制提供神經(jīng)心理學依據(jù)。（朱洵等，2010）通過功能核磁共振成像（PET）的方法，得出了人類的群落結(jié)合方式不是典型的對偶結(jié)合的結(jié)論。作為與動物生理學相關(guān)的學科，內(nèi)分泌學也推動了人類性學的發(fā)展。控制的神經(jīng)——內(nèi)分泌系統(tǒng)、性成熟，性周期等激素調(diào)節(jié)方面是人類性學的性醫(yī)學領域的研究熱點。

二、與發(fā)育生物學（Developmental Biology）的交叉滲透

人的生殖是人類發(fā)育的起始和目的之一。發(fā)育生物學主要研究生物個體發(fā)育中生命過程發(fā)展的機制。人類性學內(nèi)容中的受孕、妊娠、分娩包含在發(fā)育生物學中。（李文京等，2010）綜述的《性早熟發(fā)病相關(guān)因素的機制研究》歸納了性早熟遺傳機制受Kisspeptin基因、LH受體、ER（雌激素受體）等調(diào)控。同時，發(fā)育生物學中的性腺分化和性別決定內(nèi)容，將對于研究人類性別問題以及同性戀、易等都可能提供很好的參考。

三、與動物生態(tài)學（animal ecology）的交叉滲透

人類社會是一個多元的社會，社會文化環(huán)境對人類的性有很大的影響。動物也是一樣，受到環(huán)境的影響很大，當然動物主要是受到生態(tài)環(huán)境的影響。性生態(tài)學對于人類性學的學習研究以及解釋人類性現(xiàn)象有很大借鑒作用。常常在大學校園里聽到有人議論理工科學校的男女生比例，談到理工科學校的女生有多幸福，有多少人追。人類的這點把戲在動物中早就有了。當然，費舍爾性比理論（Fisher’s Sex Ratio Theory）的出現(xiàn)并非用于解釋人類戀愛的，它主要是用來解釋雌雄兩性對后代的投入的。但是，我們確實可以從很多動物生態(tài)學的理論機制中看到人類社會行為的影子。再比如，動物的性選擇和人類的擇偶問題的關(guān)聯(lián)。1871年，達爾文在《人類的由來及性選擇》一書中首先提出了性選擇理論用來解釋雄性優(yōu)勢和受精優(yōu)勢的進化、遺傳和延續(xù)，同時也解釋了第二性征的進化。雖然之后的研究表明，人類擇偶受到文化、社會、心理、經(jīng)濟政治的影響很多，但在人類的擇偶中我們依舊可以看到動物性選擇中的交換機制、求偶夸耀等現(xiàn)象。動物的性選擇，為人類擇偶提供了一個新的研究視角。

四、與動物形態(tài)學（Animal Morphology）的交叉滲透

動物形態(tài)學是研究動物內(nèi)外結(jié)構(gòu)以及他們在個體發(fā)育和系統(tǒng)發(fā)育過程中的變化規(guī)律的科學。人類性學與動物形態(tài)學關(guān)系密切，研究動物器官構(gòu)造以及其相互關(guān)系的解剖學是了解人類生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的基礎。同時，通過比較解剖學，可以比較動物與人類生殖器官系統(tǒng)的異同，從進化的角度認識人類的進化。

五、建議

學科交叉確實是一種歷史現(xiàn)象，并非一蹴而就，值得深入探討。筆者就學者的發(fā)展、科研角度以及外部支持等問題對學科交叉提出一些建議。

1.培養(yǎng)學者的跨學科背景，在學習與研究中放寬視野

在科學研究中，往往是那些復合型人才或者勤于不斷擴大自身的知識領域的研究者，最有希望取得重大的研究成果和突破性進展。這就要求我們在學習研究的過程中，不僅要努力學習鉆研本專業(yè)，成為“自己領域的專家”，更要抱著一顆不斷求知的心，努力涉及鄰近的領域，成為一名復合型交叉人才。同時，應該不斷完善自己，多閱讀相關(guān)領域的書籍、參加相關(guān)領域?qū)W術(shù)會議和講座，最好是能組成一個相關(guān)多學科的學習小組，讓不同背景和專業(yè)的研究生能進行討論交流，碰撞出學科交叉的火花。

2.開展跨學科研究，推動學科交叉發(fā)展

學科交叉不僅推動了新興學科的產(chǎn)生，而且也是獲得原創(chuàng)性科學成果的重要途徑。當今科學技術(shù)發(fā)展的一個重要趨向就是不同學科之間的交叉、融合、滲透和協(xié)調(diào)發(fā)展，這是科學技術(shù)發(fā)展的必然趨勢。研究生在研究中，應該就同一問題進行多角度、多學科的分析歸納總結(jié)，在研究選題時，同樣的不應該局限在本專業(yè)領域中，應該善于交叉學習，交流意見。

3.高校重視學科交叉研究，推動復合型人才培養(yǎng)

通過組織跨學科研究來推進不同學科的交叉、融合與滲透，使得學科根據(jù)自身的發(fā)展規(guī)律和社會需求不斷產(chǎn)生新的生長點。因此，從管理者的層面來看，關(guān)鍵是為跨學科的交叉研究提供工作平臺，為推動學科交叉創(chuàng)造良好的環(huán)境和機制。現(xiàn)代化的教育要把培養(yǎng)復合型人才放在重要位置上，要設法營造有利于復合型人才成長的環(huán)境。

參考文獻：

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[3]劉凌云，鄭光妹.普通動物學[M].高等教育出版社，2006.

[4]彭曉輝.性科學概論[M].科學出版社，2002.